Особенности функционирования дофаминергической и серотонинергической нейромедиаторных систем некоторых отделов головного мозга крыс при введении препаратов AZT (зидовудин) и S-аденозил-L-метионин

Известно, что антиретровирусный препарат зидовудин (AZT), зарекомендовавший себя не только в лечении ВИЧ-инфекции, оказывает побочные эффекты на центральную нервную систему. В основе патогенеза всех психопатологических симптомов лежат процессы активации и торможения нейромедиаторных систем, поэтому целью данной работы являлось сравнение показателей, характеризующих основные моноаминергические системы головного мозга крыс, включая уровни аминокислот-предшественников и метаболитов, в различных его отделах при воздействии лекарственных средств зидовудин (AZT) и гептрал (SAM) по отдельности и в комбинации и оценка возможного корригирующего эффекта S-аденозилметионина в условиях эксперимента. Последний обладает потен­циальным нейропротекторным действием, уменьшая выраженность когнитивных нарушений при старении мозга, что связано с ингибированием окислительного стресса и нейровоспаления. Результаты эксперимента показали, что эффект AZT в большей степени проявляется на функционировании дофаминергической нейромедиаторной системы гипоталамуса (повышение уровня дофамина), а также стриатума и ствола головного мозга крыс (снижение содержания нейромедиатора), при этом увеличение концентрации серотонина наблюдается только в стволе. Применение SAM на фоне AZT приводило к нормализации содержания дофамина в гипоталамусе, стриатуме и стволе головного мозга крыс, а применение серотонина нормализовало его уровень в стволе, что свидетельствует о корригирующем эффекте препарата в отношении исследуемых показателей. При комбинированном применении SAM и AZT показатели концентрации серотонина во всех изученных отделах головного мозга крыс увеличивались и были близки к их значениям в группе животных, получавших только SAM.

1. Rubin, L. H. HIV, depression and cognitive impairment in the era of effective antiretroviral therapy / L. H. Rubin, P. M. Maki // Curr. HIV/AIDS Rep. - 2019. - Vol. 16, N 1. - P 82-95. https://doi.org/10.1007/s11904-019-00421-0

2. Schneider, M. A. Combination of antiretroviral drugs Zidovudine and Efavirenz impairs tumor growths in a mouse model of cancer / M. A. Schneider, A. A. Buzdin // Viruses. - 2021.- Vol. 13, N 12. - P. 2396. https://doi.org/10.3390/v13122396

3. Shafiee, A. Alfa based regimens for the treatment of adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL): a systematic review and meta-analysis / A. Shafiee, N. Seighali // Virol. J. - 2023. - Vol. 20. - P. 118. https://doi.org/10.1186/s12985-023-02077-0

4. Сукиасян, С. Г. Мозг и психика: биологические основы психиатрии / С. Г. Сукиасян // Sci. Eur. - 2022. - Т. 90. - С. 42-53.

5. Cerebrospinal fluid levels of 5-HIAA and dopamine in people with HIV and depression / R. Fu [et al.] // J. Neurovirol. - 2023. - Vol. 29. - P. 440-448. https://doi.org/10.1007/s13365-023-01142-2

6. A comprehensive review on the efficacy of S-adenosyl-L-methionine in major depressive disorder / D. De Berardis [et al.] // CNS Neurol. Disorder Drug Targets. - 2016. - Vol. 15, N 1. - P. 35-44. https://doi.org/10.2174/1871527314666150821103825

7. S-adenosylmethionine improves cognitive impairment in D-galactose-induced brain aging by inhibiting oxidative stress and neuroinflammation / Y. Zhang [et al.] // J. Chem. Neuroanat. - 2023. - Vol. 128. - P. 102232. https://doi.org/10.1016/j.jchemneu.2023.102232

8. Otero-Losada, M. E. Acute changes in 5-HT metabolism after S-adenosyl-L-methionine administration / M. E. Otero- Losada, M. C. Rubio // Gen. Pharmacol. - 1989. - Vol. 20, N 4. - P. 403-406. https://doi.org/10.1016/0306-3623(89)90186-9

9. S-Adenosylmethionine (SAMe) for neuropsychiatric disorders: A clinical-oriented review of research / A. Sharma [et al.] // J. Clin. Psychiatry. - 2017. - Vol. 78, N 6. - P. 656-667. https://doi.org/10.4088/jcp.16r11113

10. Дорошенко, Е. М. Биогенные моноамины, их предшественники и метаболиты в мозге крыс при экспериментальной недостаточности кровообращения / Е. М. Дорошенко, В. В. Лелевич // Нейрохимия. - 2020. - Т. 37, № 3. - С. 240-248.

11. Zidovudine and Lamivudine as potential agents to combat HIV-associated neurocognitive disorder / S. Mdanda [et al.] // Drug Dev. Tech. - 2019.- Vol. 17, N 7. - P. 322-329. https://doi.org/10.1089/adt.2019.941

12. Gurevich, E. V. G protein-coupled receptor kinases as regulators of dopamine receptor functions / E. V. Gurevich, R. R. Gainetdinov, V. V. Gurevich // Pharmacol. Res. - 2016. - Vol. 111. - P. 1-16. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2016.05.010

13. The HIV antiretroviral drug efavirenz has LSD-like properties / B. Michael [et al.] // Neuropsychopharmacology. - 2013. - Vol. 38, N 12. - P. 2373-2384. https://doi.org/10.1038/npp.2013.135

14. Bertrand, L. Cerebral vascular toxicity of antiretroviral therapy / L. Bertrand, M. Velichkovska, M. Toborek // J. Neuroimmune Pharmacol. - 2021. - Vol. 16, N 1. - P. 74-89. https://doi.org/10.1007/s11481-019-09858-x