Влияние пролинсодержащих олигопептидов на особенности оперантного обусловливания поведения аутбредных крыс

В экспериментах на крысах-самцах линии Wistar изучено влияние синтетических производных аргинин-вазопрессина (тетрапептидов N-Ac-DSer-Pro-DArg-Gly-NH₂ (I, 1,0 мкг/кг, и/н), N-Ac-Trp-Pro-Arg-Gly-NH₂ (II, 1,0 мкг/кг, и/н) на динамику уровня тревожности (УТ) животных и их способность к воспроизведению оперантных реакций (ОР) на фоне 24-часовой депривации парадоксальной фазы сна (ДПФС). N-Ac-Trp-Pro-Arg-Gly-NH₂ статистически значимо ( р < 0,05) снижал УТ крыс, подвергшихся стрессу, увеличивая в популяции долю особей, которые проводили в центральном квадрате камеры актометра не менее 10 % от общей продолжительности актометрии. Статистически достоверное ( р < 0,05) корректорное влияние на способность к воспроизведению у грызунов выработанной ОР нажатия на педаль (крысы линии Wistar неранжированной популяции и особи линии Wistar с низким УТ) после ДПФС оказывал олигопептид N-Ac-DSer-Pro-DArg-Gly-NH₂. Таким образом, оба изученных соединения не вызывали когнитивных нарушений, а N-Ac-DSer-Pro-DArg-Gly-NH₂ улучшал мнестические функции на фоне ДПФС. Результаты оценки уровня общей двигательной активности свидетельствовали об отсутствии побочного седативного действия у соединений I (1,0 мкг/кг) и II (1,0 мкг/кг ‒ в дозе, вызывающей анксиолитический эффект при введении II). Полученные данные указывают на анксиолитическое действие N-Ac-Trp-Pro-Arg-Gly-NH₂, позитивное мнемотропное влияние N-Ac-DSer-Pro-DArg-Gly-NH₂ и низкую вероятность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы на фоне их применения.

1. Pharmacotherapy of anxiety disorders: Current and emerging treatment options / A. Garakani [et al.] // Front. Psychiatry. – 2020. – Vol. 11. – Art. 595584. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2020.595584

2. Anxiety disorders / B. W. Penninx [et al.] // Lancet. – 2021. – Vol. 397, N 10277. – P. 914–927. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00359-7

3. Федин, А. И. Тревожные и депрессивные расстройства в общей врачебной практике / А. И. Федин // Пульмонология. – 2022. – Т. 32, № 2 (прил.). – С. 35–41.

4. Об утверждении клинических протоколов: постановление М-ва здравоохранения Респ. Беларусь, 8 нояб. 2022 г., № 108 // Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь [Электронный ресурс]. – Минск, 2023. – Режим доступа: https://pravo.by/document/?guid=12551&p0=W22339960p. – Дата доступа: 25.10.2023.

5. Goldschen-Ohm, M. P. Benzodiazepine modulation of GABAA Receptors: A mechanistic perspective / M. P. Goldschen-Ohm // Biomolecules. – 2022. – Vol. 12, N 12. – Art. 1784. https://doi.org/10.3390/biom12121784

6. Фармакологические мишени и механизм действия антипсихотических средств в рамках нейрохимической теории патогенеза шизофрении / К. Ю. Калитин [и др.] // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. – 2021. – Т. 107, № 8. – С. 927–954.

7. Octopamine neuron dependent aggression requires dVGLUT from dual-transmitting neurons / L. M. Sherer [et al.] // PLoS Genet. – 2020. – Vol. 16, N 2. – P. e1008609. https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1008609

8. Белокоскова, С. Г. Нейропептид вазопрессин и процессы памяти / С. Г. Белокоскова, С. Г. Цикунов // Обзоры по клин. фармакол. и лекарств. терапии. – 2014. – Т. 12, № 3. – С. 3–12.

9. Rigney, N. Modulation of social behavior by distinct vasopressin sources / N. Rigney, G. J. de Vries, A. Petrulis // Front. Endocrinol. – 2023. – N 14. – Art. 1127792. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1127792

10. New topics in vasopressin receptors and approach to novel drugs: role of the vasopressin receptor in psychological and cognitive functions / N. Egashira [et al.] // J. Pharmacol. Sci. – 2009. – Vol. 109, N 1. – P. 44–49. https://doi.org/10.1254/jphs.08r14fm

11. Arginine vasopressin ameliorates spatial learning impairments in chronic cerebral hypoperfusion via V1a receptor and autophagy signaling partially / C. Yang [et al.] // Trans. Psychiatry. – 2017. – N 7. – P. e1174. https://doi.org/10.1038/tp.2017.121

12. Cragg, B. Differential contributions of vasopressin V1A and oxytocin receptors in the amygdala to pain-related behaviors in rats / B. Cragg, J. Guangchen, V. Neugebauer // Mol. Pain. – 2016. – Vol. 12. – Art. 1744806916676491. https://doi.org/10.1177/1744806916676491

13. Vasopressin 1A (V1A) Receptor antagonists reduce anxiety in marmosets / T. Wallace [et al.] // Biol. Psychiatry. – 2020. – Vol. 87, N 9, suppl. – P. S239. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2020.02.620

14. Tye, K. M. Optogenetic investigation of neural circuits underlying brain disease in animal models / K. M. Tye, K. Deisseroth // Nature Rev. Neurosci. – 2012. – Vol. 13. – P. 251–266. https://doi.org/10.1038/nrn3171

15. Роль миндалевидного тела в социальном поведении [Электронный ресурс] // Биомолекула. – М., 2021. – Режим доступа: https://biomolecula.ru/articles/rol-mindalevidnogo-tela-v-sotsialnom-povedenii. – Дата доступа: 25.10.2023.

16. Amygdala and hypothalamus: Historical overview with focus on aggression / F. V. Gouveia [et al.] // Neurosurgery. – 2019. – Vol. 85, N 1. – P. 11–30. https://doi.org/10.1093/neuros/nyy635

17. Синтез и исследование антидепрессивных свойств новых аналогов аргинин-вазопрессина / К. В. Бородина [и др.] // Биоорг. химия. – 2022. – Т. 48, № 3. – С. 357–370.

18. Barson, J. R. The paraventricular nucleus of the thalamus is an important node in the emotional processing network / J. R. Barson, N. R. Mack, W.-J. Gao // Front. Behav. Neurosci. – 2016. – Vol. 14. – Art. 598469. https://doi.org/10.3389/fnbeh.2020.598469

19. Inhibition of vasopressin V1a receptors in the medioventral bed nucleus of the stria terminalis has sex- and context-specific anxiogenic effects / N. Duque-Wilckens [et al.] // Neuropharmacology. – 2016. – Vol. 110, pt. A. – P. 59–68. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2016.07.018

20. Фомин, А. В. Тревога и депрессия у пациентов в хирургическом стационаре / А. В. Фомин, А. А. Кирпиченко, Ф. А. Фомин // Вестн. ВГМУ. – 2014. – Т. 13, № 3. – С. 139–145.

21. Treadmill exercise ameliorates chronic REM sleep deprivation-induced anxiety-like behavior and cognitive impairment in C57BL/6 J mice / F. Tai [et al.] // Brain Res. Bull. – 2020. – Vol. 164. – P. 198–207. https://doi.org/10.1016/j.brainresbull.2020.08.025

22. Lezak, K. R. Behavioral methods to study anxiety in rodents / K. R. Lezak, G. Missig, W. A. Carlezon Jr // Dialogues Clin. Neurosci. – 2017. – Vol. 19, N 2. – P. 181–191. https://doi.org/10.31887/DCNS.2017.19.2/wcarlezon

23. Кравченко, Е. В. Влияние уровня тревожности на эффективность оперантной деятельности крыс / Е. В. Кравченко, Н. М. Синкевич // Вес. Нац. акад. навук Беларусі. Сер. мед. навук. – 2008. – № 2. – С. 20–25.

24. Tuckerand, L. B. Measuring anxiety-like behaviors in rodent models of traumatic brain injury / L. B. Tucker, J. T. McCabe // Front. Behav. Neurosci. – 2021. – Vol. 15. – Art. 682935. https://doi.org/10.3389/fnbeh.2021.682935

25. Task-dependent differences in operant behaviors of rats with acute exposure to high ambient temperature: A potential role of hippocampal dopamine reuptake transporters / S.-F. Chen [et al.] // Front. Behav. Neurosci. – 2019. – Vol. 13. – Art. 15. https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00015

26. Yao, S. Effects of intranasal administration of oxytocin and vasopressin on social cognition and potential routes and mechanisms of action / S. Yao, K. M. Kendrick // Pharmaceutics. – 2022. – Vol. 14, N 2. – Art. 323. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics14020323

27. Интраназальное введение лекарственных средств лабораторным животным / А. Е. Кательникова [и др.] // Лабораторные животные для научных исследований. – 2019. – № 2. – Ст. 9.

28. Individual differences in male rats in a behavioral test battery: a multivariate statistical approach / D. D. Feyissa [et al.] // Front. Behav. Neurosci. – 2017. – Vol. 11. – Art. 26. https://doi.org/10.3389/fnbeh.2017.00026

29. Moriya, J. Interactive effects trait and state anxiety on visual spatial working memory capacity / J. Moriya // Psychologia. – 2020. – Vol. 62, N 1. – P. 29–45. https://doi.org/10.2117/psysoc.2020-B003

30. Spontaneously hypertensive rats vs. Wistar Kyoto and Wistar rats: An assessment of anxiety, motor activity, memory performance, and seizure susceptibility / J. Tchekalarova [et al.] // Physiol. Behav. – 2023. – Vol. 269. – Art. 114268. https://doi.org/10.1016/j.physbeh.2023.114268

31. Нехорошкова, А. Н. Проблема тревожности как сложного психофизиологического явления / А. Н. Нехорошкова, А. В. Грибанов, Ю. С. Джос // Экология человека. – 2014. – № 6. – С. 47–54.

32. Уянаев, А. А. Влияние ноопепта и афобазола на формирование невроза приобретенной беспомощности у крыс / А. А. Уянаев, В. П. Фисенко, Н. К. Хитров // Бюл. эксперим. биол. и мед. – 2003. – Т. 136, № 8. – С. 187–189.

33. State anxiety reduces working memory capacity but does not impact filtering cost for neutral distracters / R. T. Ward // Psychophysiology. – 2020. – Vol. 57, N 10. – P. e13625. https://doi.org/10.1111/psyp.13625