Роль генетических нарушений в формировании инвалидизирующих последствий у недоношенного новорожденного

Представлен клинический случай проявления первичной врожденной глаукомы, синдрома дыхательных расстройств, бронхолегочной дисплазии, ретинопатии и перивентрикулярной лейкомаляции у недоношенного новорожденного. Для поиска патогенных вариантов использован метод высокопроизводительного полноэкзом-ного секвенирования. Учитывая данные о многофакторной этиологии исследуемых осложнений, проанализированы гены белков сурфактанта и гены, ассоциированные с ангиогенезом, ренин-ангиотензиновой и антиоксидантной системами. Выявлены молекулярно-генетические факторы риска развития врожденной глаукомы у недоношенного новорожденного: p.E229K CYP1B1 и p.R76K MYOC, а также полиморфные варианты в генах белков сурфактанта SFTPB (rs1130866, VNTR интрона 4) и SFTPC (rs4715, rs1124), фактора роста эндотелия сосудов VEGFA (rs2010963), синтазы оксида азота 3 NOS3 (rs1799983), белка связывания инсулиноподобного фактора роста 3 IGFBP3 (rs2854746), каталазы CAT (rs7943316), ассоциированных с развитием исследуемых инвалидизирующих осложнений.

1. Identifying risk factors shared by bronchopulmonary dysplasia, severe retinopathy, and cystic periventricular leukomalacia in very preterm infants for targeted intervention / L.-W. Wang [et al.] // Neonatology. - 2018. - Vol. 114. -P. 17-24. https://doi.org/10.1159/000487505

2. CYP1B1, MYOC, and LTBP2 mutations in primary congenital glaucoma patients in the United States / S.-H. Lim [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2013. - Vol. 155, N 3. - P. 508-517.e5. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2012.09.012

3. Giuffre, I. Molecular analysis of Italian patients with congenital glaucoma / I. Giuffre // Glaucoma - current clinical and research aspects / ed. P. Gunvant. - Rijeka, 2011. - P. 71-82.

4. Sambrook, J. Isolation of high-molecular-weight DNA from mammalian cells / J. Sambrook, E. F. Fritsch, T. Maniatis // Molecular cloning: a laboratory manual. - 2nd ed. - New York, 1989. - P. 9.14-9.23.

5. Chang, X. wANNOVAR: annotating genetic variants for personal genomes via the web / X. Chang, K. Wang // J. Med. Gen. - 2012. - Vol. 49, N 7. - P. 433-436. https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2012-100918

6. Sequence analysis of MYOC and CYP1B1 in a Chinese pedigree of primary open-angle glaucoma / J. Chen [et al.] // Mol. Vis. - 2011. - Vol. 17. - P. 1431-1435.

7. World medical association declaration of Helsinki: ethical principles for medical research involving human subjects / World Med. Assoc. // JAMA. - 2013. - Vol. 310, N 20. - P. 2191-2194. https://doi.org/10.1001/jama.2013.281053

8. Occurrence of CYP1B1 mutations in juvenile open-angle glaucoma with advanced visual field loss / E. Souzeau [et al.] // JAMA Ophthalmol. - 2015. - Vol. 133, N 7. - P. 826-833. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2015.0980

9. Shah, B. R. Cytochrome P450 1B1: role in health and disease and effect of nutrition on its expression / B. R. Shah, W. Xu, J. Mraz // RSC Adv. - 2019. - Vol. 9, N 36. - P. 21050-21062. https://doi.org/10.1039/C9RA03674A

10. Identification of four novel cytochrome P4501B1 mutations (p.I94X, p.H279D, p.Q340H, and p.K433K) in primary congenital glaucoma patients / M. Tanwar [et al.] // Mol. Vis. - 2009. - Vol. 15. - P. 2926-2937.

11. Molecular basis for involvement of CYP1B1 in MYOC upregulation and its potential implication in glaucoma pathogenesis / S. Mookherjee [et al.] // PLoS ONE. - 2012. - Vol. 7. - Art. e45077. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0045077

12. Role of CYP1B1 p.E229K and p.R368H mutations among 120 families with sporadic juvenile onset open-angle glaucoma / V. Gupta [et al.] // Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2017. - Vol. 256, N 2. - P. 355-362. https://doi.org/10.1007/s00417-017-3853-0

13. Somarajan BI2, Walia GK3, Kaur J4, Kumar S4, Gupta S2, Chaurasia AK2, Gupta D5, Kaushik A5, Mehta A2, Gupta V6, Sharma A7. CYP1B1 variants are associated with prostate cancer in non-Hispanic and Hispanic Caucasians / J. Beuten [et al.] // Carcinogenesis. - 2008. - Vol. 29. - P. 1751-1757. https://doi.org/10.1093/carcin/bgm300

14. Астахов, Ю. С. Наследственность и глаукома / Ю. С. Астахов, В. В. Рахманов // Офтальмол. ведомости. - 2012. -Т. 5, № 4. - C. 51-57.

15. Старикова, Д. И. Генетические исследования при первичной открытоугольной глаукоме / Д. И. Старикова, М. И. Чурносов // РМЖ. Клин. офтальмология. - 2017. - Т. 17, № 1. - С. 49-52.

16. Population-based frequency of surfactant dysfunction mutations in a native Chinese cohort Population / Y.-J. Chen [et al.] // World J. Pediatr. - 2015. - Vol. 12, N 2. - P. 190-195. https://doi.org/10.1007/s12519-015-0047-x

17. Association of a vascular endothelial growth factor polymorphism with the development of bronchopulmonary dysplasia in Japanese premature newborns / K. Fujioka [et al.] // Sci. Reports. - 2015. - Vol. 4. - Art. 4459. https://doi.org/10.1038/srep04459

18. Genetic contributions to the development of complications in preterm newborns / C. Poggi [et al.] // PLoS ONE. -2015. - Vol. 10, N 7. - Art. e0131741. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0131741

19. The genetics of retinopathy of prematurity: a model for neovascular retinal disease / R. Swan [et al.] // Ophthalmol. Retina. - 2018. - Vol. 2, N 9. - P. 949-962. https://doi.org/10.1016/j.oret.2018.01.016

20. Association of IGF-1 CA(n) and IGFBP3 rs2854746 polymorphisms with endometrial polyp risk / P. Leopoldo [et al.] // BioMed Res. Int. - 2018. - Vol. 2018. - Art. 8704346. https://doi.org/10.1155/2018/8704346

21. A pathogenic relationship of bronchopulmonary dysplasia and retinopathy of prematurity? A review of angiogenic mediators in both diseases / A. Stark [et al.] // Front. Pediatr. - 2018. - Vol. 6. - Art. 125. https://doi.org/10.3389/fped.2018.00125

22. Endothelial nitric oxide synthase gene Glu298Asp polymorphism in preterm neonates with respiratory distress syndrome / M. A.-W. Albeshery [et al.] // Int. J. Res. Med. Sci. - 2016. - Vol. 4, N 12. - P. 5382-5386. https://doi.org/10.18203/2320-6012.ijrms20164214

23. Superoxide dismutase 3, extracellular (SOD3) variants and lung function / K. Ganguly [et al.] // Physiol. Genom. -2009. - Vol. 37, N 3. - P. 260-267. https://doi.org/10.1152/physiolgenomics.90363.2008

24. Association of rs1800668 polymorphism in glutathione peroxidase-1 gene and risk of rheumatoid arthritis in Pakistani population / S. Irfan [et al.] // Pak. J. Med. Sci. - 2016. - Vol. 32, N 5. - P. 1204-1207. http://dx.doi.org/10.12669/pjms.325.10325

25. Genetic polymorphisms of antioxidant enzymes as risk factors for oxidative stress-associated complications in preterm infants / B. Giusti [et al.] // Free Radic. Res. - 2012. - Vol. 46, N 9. - P. 1130-1139. https://doi.org/10.3109/10715762.2012.692787

26. Association of catalase polymorphisms with primary open-angle glaucoma in a Chinese population / B. Gong [et al.] // Ophthalmic Genetics. - 2017. - Vol. 39, N 1. - P. 35-40. http://dx.doi.org/10.1080/13816810.2017.1342132

27. Роль VEGF в развитии неопластического ангиогенеза / В. П. Чехонин [и др.] // Вестн. Рос. акад. мед. наук. -2012. - Т. 67, № 2. - C. 23-34.

28. ACE gene deletion/deletion polymorphism may be a protective factor for respiratory distress in preterm infants / E. Sivasli [et al.] // Turk. J. Pediatr. - 2007. - Vol. 49, N 1. - P. 69-74.